【小特新知】当肿瘤遇上免疫——“肿瘤-免疫循环”
上世纪中期,Burnet和Thomas提出了“免疫监视”学说,认为免疫系统能准确分辨“自身”和“非己”成分;不仅能清除外界入侵的病原体、排斥同种异体移植物,还能清除来源于正常组织的肿瘤细胞。随着免疫学研究的深入,已经证实,T淋巴细胞介导的细胞免疫是抗肿瘤免疫的重要机制(图1)。
图1.肿瘤-免疫循环
“肿瘤-免疫循环”描绘了免疫系统如何识别和杀死肿瘤细胞的过程[1]。该循环可以分为七个主要步骤,从肿瘤细胞释放抗原开始,到肿瘤细胞杀伤结束。
1、肿瘤细胞释放抗原2、肿瘤抗原提呈3、T细胞激活4、T细胞迁移至肿瘤部位5、T细胞浸润肿瘤6、T细胞识别肿瘤7、肿瘤细胞被杀伤
这些步骤分别发生在肿瘤、淋巴结和血液循环当中。
“肿瘤-免疫循环”上的每个步骤,都有相应的激活因素和抑制因素共同控制[2](图2)。这些因素是调控肿瘤免疫应答的关键所在,靶向这些因子,已成为肿瘤免疫疗法研发的新思路。PD-1/PD-L1免疫检查点是在肿瘤杀伤阶段发挥抑制性作用的关键分子。目前,已研发出多个抗PD-1/PD-L1的单抗类药物,通过解除免疫系统抑制信号,重新激活免疫系统杀伤肿瘤。
图2.影响肿瘤免疫的因素
特瑞普利单抗是我国自主研发并率先获批上市的抗PD-1单抗。以抗PD-1单抗为代表的肿瘤免疫治疗正在飞速发展,并有望改写肿瘤治疗的格局。相信在未来,会有更多的患者获益于免疫治疗,改善生存。
下期内容会为大家介绍特瑞普利单抗的更多特点,敬请关注!
参考文献
1. Chen DS, et al. Immunity. 2013; 39(1): 1-10.
2. Chen DS, et al. Nature. 2017; 541(7637): 321-30.
特瑞普利单抗(商品名:拓益,英文名:Toripalimab Injection)是君实生物自主研发的抗PD-1单抗,于2018年12月17日获批上市,用于治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
目前,特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肾细胞癌、食管鳞癌、头颈部鳞癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤等多种疾病领域仍有多项注册临床研究在积极开展中。
(审批编号:JSSW20190122017 有效期至:2021年1月21日)
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